已较少使用，因可能引发血肿、硬结等并发症。

注射除皱针在正规操作下较为安全。除皱针主要成分如肉毒素、玻尿酸等，其用于除皱整形的剂量远低于人体致死剂量。但若注射环境不达标、未严格无菌操作，易引发感染，出现局部红肿、疼痛加剧等症状，严重可致败血症；若注射位置不准确，可能引起面部表情不自然、眼睑下垂等问题；肉毒素注射量把控不好，过量会导致肌肉过度松弛，影响正常面部肌肉功能；玻尿酸注射到血管中，可能引起血管栓塞，导致局部皮肤组织坏死，甚至影响视力。此外，部分人可能对除皱针中的成分过敏，出现轻重不等的过敏反应。